Världsfemman och fjolårsfinalisten Jasmine Paolini slogs ut mot 62-rankade ryskan Kamilla Rachimova med 1–2 i set.
– Det är svårt att acceptera, säger hon till AFP.
– Det var tufft. Jag tänker fortfarande på andra set. Jag hade kunnat prestera bättre. Jag hade många, många chanser och gjorde några dumma misstag, säger den fjärdeseedade italienskan efter förlusten.
Paolini, som vann dubbeln i Franska mästerskapen med sin partner Sara Errani tidigare i juni, förklarar:
– Det är svårt att acceptera. Jag är lite trött nu. Det har varit två intensiva månader på vägen hit.
Slutsiffrorna blev 4–6, 6–4, 6–4 till Rachimova.
Paolini är inte ensam, fler stjärnor har blivit utslagna ur årets turnering: både världstvåan Coco Gauff och världstrean Jessica Pegula eliminerades i första omgången precis som femteseedade Zheng Qinwen.
Endast Aryna Sabalenka är kvar av de topp fem-seedade spelarna.